上海市自然科學一等獎 項目完成人:錢旭紅、肖義、崔京南、徐玉芳 項目完成單位:華東理工大學(招生辦)、大連理工大學(招生辦) 色素,常被用作印染染料、著色顏料及光電材料等。色素在生物醫(yī)藥相關領域的特殊作用近年來引起高度重視。 該項目以芳香平面共軛雜環(huán)的化學與功能(生物性能或活性)為主線,以發(fā)現創(chuàng)新母體結構或衍生結構的功能色素和發(fā)展新的分子設計原理或方法為目標,以萘系色素或芳香雜環(huán)、含硫及含氟芳香雜環(huán)化合物為核心和基礎,以簡捷合成及簡單高效結構為途徑,以生物醫(yī)藥應用為導向,向兩個相關方面延伸,分別在高選擇性高靈敏性熒光分子傳感器,生物功能性色素及芳香雜環(huán)化合物方面取得了具有國際水平的成果。 在高選擇性高靈敏性熒光分子傳感器方面,構筑新的萘酰亞胺等衍生物并創(chuàng)造新的缺電子熒光團苊并吡咯腈家族,以構筑非硫非環(huán)開鏈的高選擇性陽離子客體受體結構及連接方式為特色,發(fā)展高靈敏性的熒光信號傳感機理,基于超分子化學,設計、合成并獲得了多系列性能突出的能對過渡金屬離子、質子、陰離子、農藥殘留以及其它生物相關客體高選擇性響應的熒光分子傳感器及熒光標記,并將其應用于活體細胞內的客體信號傳感及影像觀察,并發(fā)現了客體存在及行為的某些新的規(guī)律。 在生物功能性色素及芳香雜環(huán)化合物方面,以上述色素中間體及衍生物為基礎,設計、合成含硫含氟的芳香雜環(huán)化合物,進行生物性能評價。以所發(fā)現的芳香雜環(huán)中硫雜原子對DNA嵌入及光損傷等獨特促進作用為特色,獲得光敏核酸損傷、核酸水解及植物細胞激活等生物功能(性能)的新化合物。面向癌腫細胞,設計合成新穎的乏氧細胞熒光標志物;以構筑色素衍生的含硫的新萘酰亞胺及苊并吡咯腈衍生物等為平臺,以核酸或蛋白為靶向,依據誘導癌細胞凋亡及周期阻滯和核酸嵌入為機理,通過設計、合成、細胞及活體測試,獲得了多系列高活性的抗癌化合物。 項目研究已發(fā)表SCI論文187篇,IF3.0以上論文21篇,其中附件所列的124篇論文至今被他人在SCI學術期刊引用850次,被他人國際專利應用5次。JACS(2004)論文為單篇最高他引,計125次,是目前引用數最高的三篇汞傳感器論文之一,年均引用率排名第一。申請國際發(fā)明專利一項,國內發(fā)明專利18項,其中國內授權專利6項。Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Nature Chem. Biol.,Coord. Chem. Rev.,J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed. 均多次對上述成果予以了大篇幅肯定性的介紹、評價或應用。Nature China網站也以兩個專題進行了介紹,并予肯定性的評價。 應邀在第三屆亞州生物無機國際會議、國際鋅生物學會議等作特邀報告、大會報告五次。主辦了2007分子機器及傳感器國際會議。應邀為Anti- Cancer Agents in Medicinal Chemistry寫作關于含硫萘酰亞胺抗癌劑的綜述。應邀為Chemical Review寫作的關于萘酰亞胺的熒光傳感器與功能色素抗癌劑的綜述。 |
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